Adult-onset genetic leukoencephalopathies: a MRI pattern-based approach in a comprehensive study of 154 patients.
Xavier Ayrignac
(1)
,
Clarisse Carra Dallière
(1)
,
Nicolas Menjot de Champfleur
(2, 1, 3)
,
Christian Denier
(4)
,
Patrick Aubourg
(5)
,
Celine Bellesme
(5)
,
Giovanni Castelnovo
(6)
,
Jean Pelletier
(7)
,
Bertrand Audoin
(8)
,
Elsa Kaphan
(7)
,
Jerome de Seze
(9)
,
Nicolas Collongues
(9)
,
Frederic Blanc
(9)
,
Jean-Baptiste Chanson
(9)
,
Eloi Magnin
(10)
,
Eric Berger
(10)
,
Sandra Vukusic
(8)
,
Francoise Durand-Dubief
(11)
,
Jean-Philippe Camdessanche
(12)
,
Mickael Cohen
(13)
,
Christine Lebrun-Frenay
(13)
,
David Brassat
(14)
,
Michel Clanet
(8)
,
Patrick Vermersch
(15)
,
Helene Zephir
(15)
,
Olivier Outteryck
(16)
,
Sandrine Wiertlewski
(17)
,
David-Axel Laplaud
(17)
,
Jean-Christophe Ouallet
(18)
,
Bruno Brochet
(18)
,
Cyril Goizet
(19)
,
Marc Debouverie
(20, 21)
,
Sophie Pittion
(21)
,
Gilles Edan
(22, 23, 24)
,
Véronique Deburghgraeve
(25)
,
Emmanuelle Le Page
(25)
,
Christophe Verny
(26)
,
Patrizia Amati-Bonneau
(27, 28)
,
Dominique Bonneau
(29, 30)
,
Didier Hannequin
(31)
,
Lucie Guyant-Maréchal
(32)
,
Nathalie Derache
(33)
,
Gilles Louis Defer
(33)
,
Thibault Moreau
(34)
,
Maurice Giroud
(35)
,
Anne Marie Guennoc
(36)
,
Pierre Clavelou
(37)
,
Frédérique Taithe
(37)
,
Stephane Mathis
(38)
,
Jean-Philippe Neau
(38)
,
Laurent Magy
(39)
,
Jean Louis Devoize
(40)
,
Marc Bataillard
(9)
,
Julien Masliah-Planchon
(41)
,
Imen Dorboz
(42)
,
Elisabeth Tournier-Lasserve
(43)
,
Thierry Levade
(44)
,
Odile Boespflug Tanguy
(43)
,
Pierre Labauge
(45, 46)
1
CHU Montpellier = Montpellier University Hospital
2 UM1 - Université Montpellier 1
3 INM - Institut des Neurosciences de Montpellier
4 Department of Neuroradiology
5 Hôpital Bicêtre [AP-HP, Le Kremlin-Bicêtre]
6 CHU Nîmes - Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
7 CHU Marseille
8 CRMBM - Centre de résonance magnétique biologique et médicale
9 CHU Strasbourg - Centre Hospitalier Universitaire [Strasbourg]
10 CHRU Besançon - Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon
11 RMN et optique : De la mesure au biomarqueur
12 CHU ST-E - Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne]
13 CHU Nice - Centre Hospitalier Universitaire de Nice
14 Pôle Neurosciences [CHU Toulouse]
15 CHRU Lille - Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille]
16 EA 2686 - Laboratoire d'Immunologie
17 CHU Nantes - Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital
18 CHU Bordeaux - Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux
19 Service de génétique médicale
20 CIC - Centre d'investigation clinique [Nancy]
21 Service de neurologie [CHRU Nancy]
22 VisAGeS - Vision, Action et Gestion d'informations en Santé
23 Service de Neurologie [Rennes] = Neurology [Rennes]
24 CIC - Centre d'Investigation Clinique [Rennes]
25 Centre Hospitalier Universitaire de Rennes [CHU Rennes] = Rennes University Hospital [Pontchaillou]
26 BICETRE - Géronto - Service de Gérontologie
27 CHU Angers - Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
28 BNMI - Biologie Neurovasculaire et Mitochondriale Intégrée
29 Mitochondrie : Régulations et Pathologie
30 Service de génétique
31 GMFC - Génétique du cancer et des maladies neuropsychiatriques
32 Génétique médicale et fonctionnelle du cancer et des maladies neuropsychiatriques
33 Service de Neurologie [CHU Caen]
34 CESP - Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations
35 CHU Dijon
36 CHU Trousseau [Tours]
37 CHU Clermont-Ferrand
38 CHU de Poitiers [La Milétrie] - Centre hospitalier universitaire de Poitiers = Poitiers University Hospital
39 Service de Neurologie [CHU Limoges]
40 CH Angoulême - Centre Hospitalier d'Angoulême
41 Inserm U745 - Genetique et Biotherapies des Maladies Degeneratives et Proliferatives du Systeme Nerveux
42 PROTECT - Neuroprotection du Cerveau en Développement / Promoting Research Oriented Towards Early Cns Therapies
43 USPC - Université Sorbonne Paris Cité
44 CHU Toulouse - Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
45 CHRU Montpellier - Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier]
46 UM - Université de Montpellier
2 UM1 - Université Montpellier 1
3 INM - Institut des Neurosciences de Montpellier
4 Department of Neuroradiology
5 Hôpital Bicêtre [AP-HP, Le Kremlin-Bicêtre]
6 CHU Nîmes - Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
7 CHU Marseille
8 CRMBM - Centre de résonance magnétique biologique et médicale
9 CHU Strasbourg - Centre Hospitalier Universitaire [Strasbourg]
10 CHRU Besançon - Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon
11 RMN et optique : De la mesure au biomarqueur
12 CHU ST-E - Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne]
13 CHU Nice - Centre Hospitalier Universitaire de Nice
14 Pôle Neurosciences [CHU Toulouse]
15 CHRU Lille - Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille]
16 EA 2686 - Laboratoire d'Immunologie
17 CHU Nantes - Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital
18 CHU Bordeaux - Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux
19 Service de génétique médicale
20 CIC - Centre d'investigation clinique [Nancy]
21 Service de neurologie [CHRU Nancy]
22 VisAGeS - Vision, Action et Gestion d'informations en Santé
23 Service de Neurologie [Rennes] = Neurology [Rennes]
24 CIC - Centre d'Investigation Clinique [Rennes]
25 Centre Hospitalier Universitaire de Rennes [CHU Rennes] = Rennes University Hospital [Pontchaillou]
26 BICETRE - Géronto - Service de Gérontologie
27 CHU Angers - Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
28 BNMI - Biologie Neurovasculaire et Mitochondriale Intégrée
29 Mitochondrie : Régulations et Pathologie
30 Service de génétique
31 GMFC - Génétique du cancer et des maladies neuropsychiatriques
32 Génétique médicale et fonctionnelle du cancer et des maladies neuropsychiatriques
33 Service de Neurologie [CHU Caen]
34 CESP - Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations
35 CHU Dijon
36 CHU Trousseau [Tours]
37 CHU Clermont-Ferrand
38 CHU de Poitiers [La Milétrie] - Centre hospitalier universitaire de Poitiers = Poitiers University Hospital
39 Service de Neurologie [CHU Limoges]
40 CH Angoulême - Centre Hospitalier d'Angoulême
41 Inserm U745 - Genetique et Biotherapies des Maladies Degeneratives et Proliferatives du Systeme Nerveux
42 PROTECT - Neuroprotection du Cerveau en Développement / Promoting Research Oriented Towards Early Cns Therapies
43 USPC - Université Sorbonne Paris Cité
44 CHU Toulouse - Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
45 CHRU Montpellier - Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier]
46 UM - Université de Montpellier
Xavier Ayrignac
- Fonction : Auteur
- PersonId : 773590
- ORCID : 0000-0003-3834-2981
- IdRef : 144729377
Clarisse Carra Dallière
- Fonction : Auteur
- PersonId : 781230
- ORCID : 0000-0002-0985-3662
Nicolas Menjot de Champfleur
- Fonction : Auteur
- PersonId : 174064
- IdHAL : nicolas-menjot-de-champfleur
- ORCID : 0000-0002-4098-5962
- IdRef : 134144481
Christian Denier
- Fonction : Auteur
- PersonId : 773698
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Jean Pelletier
- Fonction : Auteur
- PersonId : 756935
- ORCID : 0000-0001-9730-7567
- IdRef : 078804868
Bertrand Audoin
- Fonction : Auteur
- PersonId : 756934
- ORCID : 0000-0002-9860-7657
Nicolas Collongues
- Fonction : Auteur
- PersonId : 764750
- ORCID : 0000-0002-3683-5582
Eloi Magnin
- Fonction : Auteur
- PersonId : 773699
- ORCID : 0000-0003-3036-9266
- IdRef : 144716755
Sandra Vukusic
- Fonction : Auteur
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- IdHAL : adil-maarouf
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- IdRef : 164833250
Francoise Durand-Dubief
- Fonction : Auteur
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- IdHAL : francoise-durand-dubief
- ORCID : 0000-0002-2860-1700
- IdRef : 15778911X
Jean-Philippe Camdessanche
- Fonction : Auteur
- PersonId : 775005
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Mickael Cohen
- Fonction : Auteur
- PersonId : 14375
- IdHAL : cohenm
- ORCID : 0000-0002-1372-680X
- IdRef : 089448839
Christine Lebrun-Frenay
- Fonction : Auteur
- PersonId : 770285
- ORCID : 0000-0002-3713-2416
- IdRef : 074517929
David Brassat
- Fonction : Auteur
- PersonId : 773701
- ORCID : 0000-0001-6430-305X
Patrick Vermersch
- Fonction : Auteur
- PersonId : 762778
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Sandrine Wiertlewski
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1128724
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David-Axel Laplaud
- Fonction : Auteur
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- IdRef : 081874901
Jean-Christophe Ouallet
- Fonction : Auteur
- PersonId : 773702
- ORCID : 0000-0003-3231-6416
Bruno Brochet
- Fonction : Auteur
- PersonId : 773703
- ORCID : 0000-0003-3824-2796
Marc Debouverie
- Fonction : Auteur
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- IdRef : 068986629
Didier Hannequin
- Fonction : Auteur
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Pierre Labauge
- Fonction : Auteur
- PersonId : 759958
- ORCID : 0000-0001-7759-8555
- IdRef : 059860367
Résumé
Inherited white matter diseases are rare and heterogeneous disorders usually encountered in infancy. Adult-onset forms are increasingly recognized. Our objectives were to determine relative frequencies of genetic leukoencephalopathies in a cohort of adult-onset patients and to evaluate the effectiveness of a systematic diagnostic approach. Inclusion criteria of this retrospective study were: (i) symmetrical involvement of white matter on the first available brain MRI; (ii) age of onset above 16 years. Patients with acquired diseases were excluded. Magnetic resonance imaging analysis identified three groups (vascular, cavitary and non-vascular/non-cavitary) in which distinct genetic and/or biochemical testing were realized. One hundred and fifty-four patients (male/female = 60/94) with adult-onset leukoencephalopathies were identified. Mean age of onset was 38.6 years. In the vascular group, 41/55 patients (75%) finally had a diagnosis [including CADASIL (cerebral autosomal-dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy, n = 32) and COL4A1 mutation, n = 7]. In the cavitary group, 13/17 (76%) patients had a diagnosis of EIF2B-related disorder. In the third group (n = 82), a systematic biological screening allowed a diagnosis in 23 patients (28%) and oriented direct genetic screening identified 21 additional diseases (25.6%). Adult-onset genetic leukoencephalopathies are a rare but probably underestimated entity. Our study confirms the use of a magnetic resonance imaging-based classification with a final diagnosis rate of 64% (98/154) cases.